解码基因，开启精准医疗新时代

（来源：中国妇女报）

转自：中国妇女报

■ 李爽

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据显示，2022年全球乳腺癌新发病例约230万，死亡病例达66万，我国乳腺癌新发病例呈逐年上升趋势，发病高峰集中在 45~55 岁。

BRCA1、BRCA2是最常见的高危基因，约5%~10%乳腺癌病例与其突变相关，携带致病性BRCA突变的女性终身乳腺癌风险可达60%~80%，相较普通人群高出约5~7倍；PIK3CA突变在我国患者中占30%~40%。

对于超过40岁的高危人群，如携带BRCA基因突变或具有乳腺癌家族史者，强烈推荐每6~12个月进行一次乳腺癌筛查（包括乳腺B超、钼靶、MRI等）。而对于一般风险的人群来说，也应该增强自我健康管理意识，学会正确的乳腺癌自检方法，日常注意避免高热量饮食、缺乏运动、肥胖、饮酒等不良生活方式。

基因与乳腺癌的关系

最新统计显示，我国2024年新增乳腺癌患者约42万，死亡病例约12万，早期患者比例约为70%（美国、英国等筛查体系成熟国家达85%以上），且呈现逐渐年轻化趋势，目前整体防控形势严峻。乳腺癌患者多表现出复杂的遗传背景。

基因突变是乳腺癌发生的核心驱动因素之一。

20世纪90年代，BRCA1和BRCA2基因的发现是乳腺癌遗传学研究的里程碑，标志着基因检测进入临床应用的新时代。

BRCA1/2单基因检测费用约2000~3000元（价格可能因地区、医院、检测机构、医保政策等有所不同），部分地区已将其纳入医保门诊特殊病种报销范围。

近年来，与乳腺癌相关的基因筛查研究取得了显著进展，除BRCA1/2基因外，我国自主研发的多基因联检试剂盒已覆盖BRCA、PALB2、TP53等多个核心基因。

随着基因测序技术的普及，临床上实现了通过“检测—找因—靶向”的路径为耐药患者制定个体化方案，为精准治疗提供依据。

三类患者建议尽早做基因检测：1.确诊年龄≤45岁或确诊年龄46~50岁且符合特定条件（如第二原发癌、家族史等）的乳腺癌患者；2.三阴性乳腺癌（TNBC）确诊年龄≤60岁或存在家族史者，建议进行BRCA1/2等易感基因检测；3.家族中有已知BRCA1/2突变或直系亲属确诊乳腺癌/卵巢癌/前列腺癌等高风险人群，也建议尽早检测并定期（每6~12个月）进行乳腺检查。

对于没有上述高危因素的普通健康女性，目前的共识是不推荐基因检测作为常规筛查手段。

生活中哪些因素对基因产生影响

慢性炎症和氧化应激是乳腺癌发生的重要促发因素。

不良生活方式如肥胖、睡眠紊乱、吸烟和饮酒可导致系统性炎症状态及氧化应激水平升高，进而促进基因突变的累积和癌症发展。

亦有大量研究证实，慢性心理压力和抑郁与乳腺癌的发生、进展及预后不良显著相关，因为压力信号可以影响肿瘤微环境，促进肿瘤细胞的增殖和转移。

环境因素如激素暴露、辐射、化学致癌物（如砷、苯、甲醛）等，会导致细胞基因组不稳定，提升乳腺癌的发生概率。

在基因层面，乳腺癌可分为激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阳性和三阴性等主要亚型。

激素受体阳性患者，通常伴随基因BRCA2和PIK3CA突变，预后较好，且对内分泌治疗敏感；人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%~20%，其靶向治疗效果显著；三阴性乳腺癌患者在基因治疗中总体预后相对较差，复发风险高。

临床上，基因组导向的靶向治疗现已成为主流。抗体药物偶联物是将化疗药物与靶向抗体结合的新型药物，能精准杀伤癌细胞。

展望未来，基因编辑技术（特别是先导编辑）在临床前研究中已成功展示了校正乳腺癌关键驱动突变的能力，为日后从根本上修复致癌基因提供可能。

（作者单位：解放军总医院第二医学中心）